科学家发现一种导致掉发但却能改善癌症疗法的基因
Credit: CC0 Public Domain这项钻研于上月以“IKZF1 Enhances I妹妹une Infiltrate Recruitment in 頭部按摩器,Solid Tumors and Susceptibility to I妹妹unotherapy”为题在《Cell Systems》杂志上颁发。
通信作者、哥伦比亚大学Angela M. Christiano传授说：“固然免疫疗法在癌症方面显示出庞大的远景，可是因为肿瘤可以或许逃防止疫体系，@致%1ks5j%使大大%7SS9C%都@患者并无受益于这些疗法。”
而绕过这个停滞的此中一个法子是找到致使本身免疫疾病中T细胞召募的基因，并操纵它们吸引T细胞杀死肿瘤。在这项钻研中，作者们发明，在斑秃(alopecia areata，一种免疫细胞进犯和粉碎毛细胞的疾病)中，一种招募T细胞的基因在各类癌症中被封闭，从而庇护它们免受免疫体系的影响。一旦从新打开这个基因，这些癌症则轻易遭到免疫反响的影响。
这项钻研始于对本身免疫性疾病和癌症代表免疫旌旗灯号谱相反两真个熟悉：当免疫体系过分活泼时，患者可能有本身免疫疾病的危害；当不敷活泼时，癌症又可以逃防止疫体系并继续成长。
CUIMC紧密医学钻研员、重要作者James Chen博士说：“咱们应当辨认本身免疫疾病中异样活泼的基因旌旗灯号，然后操纵肿瘤中的这些旌旗灯号来防止免疫反婚宴,响。”
在以前的一项钻研中，钻研小组在斑秃中发明了如许一种基因旌旗灯号——一种叫做IKZF1的基因。在斑秃环境下，过分活泼的IKZF1基因致使免疫细胞的过分出产，杀死毛囊。“斑秃的关头免疫细胞是很多癌症可以回避的细胞。这些所谓的杀伤T细胞对癌症免疫疗法的乐成相当首要。”Christiano说。
在这项钻研中，钻研职员试图激活肿瘤细胞中的IKZF1，以吸引T细胞到肿瘤中，带动它们进犯癌症。
操纵Chen设计的算法，钻研职员在癌症基因组图谱中挑选了不计其数癌症患者的基因组和生物信息数据，寻觅他们在羁系体系中有IKZF1的肿瘤类型。该算法展望了包含玄色素瘤（可以接管靶向免疫医治）在内的几种癌症类型。
这些展望起首在小鼠玄色素瘤模子中获得验证。在该模子中，肿瘤被基因润饰以表达IKZF1。与得了传统玄色素瘤的比照小鼠比拟，实行小鼠肿瘤中浸润免疫细胞的程度增长，这表白肿瘤已损失了最少一些逃防止疫反响的能力。
“让咱们出格震动的是，表达IKZF1的肿瘤匹敌PD-1和抗CTLA-4的医治结果显著。该钻研的合著者Charles Drake博士说，“肿瘤发展几近被彻底按捺了。”
该小组随后阐发了@以%21616%前对得%rCbR9%了@IKZF1停滞的玄色素瘤患者的钻研数据。与其他玄色素瘤患者比拟，IKZF1停滞患者的复发率更高，保存率更低。今朝该小组正在寻觅其他候选基因，这些基因一样可以用于@加%1877U%强对玄%H9388%色@素瘤免疫医治的反响。
该算法还展望前列腺癌可以对免疫疗法更敏感。在实行室实行中，钻研小组发明，规复前列腺肿瘤细胞中的IKZF1活性使其对免疫疗法敏感。“临床上，这是一个出格使人愉快的发明，由于前列腺癌凡是很少被免疫细胞浸润。Drake说，“把这些‘冷’肿瘤‘变热’多是医治乐成的关头。”
别的，该算法还准确展望了，若是IKZF1表达增长，结肠和肾脏肿瘤将不会对免疫医治发生反响，由于该基因在这些肿瘤中没有活性。
总结来讲，钻研职员在斑秃中发明了一种过分活泼的IKZF1基因，它能致使免疫细胞的过分出产，杀死毛囊；可是激活肿瘤细胞中IKZF1的活性又能加强肌体对部门肿瘤免疫医治的反响。
最后，钻研职员指出，基于这些发明的医治还必要几年时候，主如果由于必要分歧的法子来激活人类的IKZF1。但这类法子可以很快可以用于展望患者是不是可能对免疫疗法做出反响并评估他们的预后。
参考资料：
1）Harnessing hair loss gene could improve cancer i妹妹unotherapy
原题目：基因会谈：致使掉发但却能改良癌症疗法的基因领会一下
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